《上海医学》

文章标题:miR-146a在小鼠肾脏缺血再灌注损伤中的表达及作用

文章作者:戴艳
关 键 字:miR-146a;缺血再灌注;TNF受体相关因子6;IL-1受体相关激酶1
文章摘要:
目的 探讨miR-146a在小鼠肾脏缺血再灌注(I/R)损伤中的表达和具体作用机制。方法 雄性8-10周C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(anti-scrambled +Sham);anti-miR-146a干预组(anti-miR-146a+I/R):尾静脉注射锁核苷酸(locked nucleic acid, LNA)修饰的anti-miR-146a,继之予I/R手术,恢复灌注后继之分别于6h、24h、48h后处死小鼠;anti-scramble干预组(anti-scrambled +I/R):尾静脉注射anti-scramble,继之予I/R手术,每组每个观察点n=6;对于I/R时间性观察再增加3d、5d、7d和14d时间点,每组每个观察点n=4。结果 与Sham组相比较,缺血再灌注肾损伤可以呈时间依耐性上调肾组织miR-146a的表达,7d到达高峰;抑制miR-146a的表达较scrambled组观察6-48h并没有明显增加小鼠缺血再灌注血清肌酐(24h, Scr, 183.2 ± 9.1 umol/l vs.156.8± 13.3umol/l (n=5, p>0.05)和小管间质损伤及其靶基因(TRAF6和IRAK-1)合成和肾脏细胞凋亡(59.80 ±2.6/HPF and 50.50 ± 3.7/HPF vs.1.50 ± 0.6/HPF,p<0.001)和炎症因子表达。结论 I/R可以上调miR-146a表达,但再灌注早期(6-48h)抑制miR-146a并不能进一步加重肾脏缺血再灌注损伤。