文章标题：携带COL4A3、COL4A4基因突变的IV型胶原相关性肾病临床表型及基因型单中心分析

文章作者：林芙君 陆玮 单剑萍 朱淳 邹军 边帆 吴萍 管文斌 张翀 蒋更如
关 键 字：IV型胶原相关性肾病；遗传性肾脏疾病；COL4A3基因；COL4A4基因；二代测序
文章摘要：
目的 分析和总结6个携带COL4A3/COL4A4基因突变的IV型胶原相关性肾病家系的临床表型及基因突变的特点，以提高对该疾病的认识。方法 回顾分析2013年1月至2017年9月于上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科明确诊断的6个携带COL4A3/COL4A4基因突变的IV型胶原相关性肾病家系共21例患者。基因检测首先6个家系中各挑选1名患者进行全外显子组捕获-二代测序（包括COL4A3/COL4A4/COL4A5基因）并进行相关生物信息学分析，运用Sanger法对候选突变位点进行家系内验证。结果 （1）6个家系共21例患者中，5例携带COL4A3基因杂合突变，16例携带COL4A4基因杂合突变（其中有2例同时携带2个COL4A4基因杂合突变）。发现的7种突变均为错义突变（其中6种为甘氨酸突变为其他氨基酸），其中6种突变之前未见报道。（2）21例患者中9例（42.9%）出现肾功能下降，其中6例进展至ESRD（28.6%），发生肾功能下降和ESRD的年龄分别为（42.6±10.3）岁和（53.0±6.9）岁。21例患者均有肾性血尿，15例患者有不同程度蛋白尿，其中4例（26.7%）患者尿蛋白水平>3.0g/24h。无患者合并耳聋和眼部病变。7例患者行肾组织活检，其中5例患者光镜表现为局灶节段性肾小球硬化（Focal segmental glomerulosclerosis, FSGS），2例光镜表现为系膜增生性改变（其中1例免疫荧光表现为IgA肾病），电镜有3例发现局部GBM变薄，无患者出现肾小球基底膜致密层撕裂分层等Alport综合征改变。α3/α5免疫荧光染色未见异常。结论 本中心携带COL4A3/COL4A4基因突变的IV型胶原相关性肾病患者中发生肾功能损害和ESRD并不少见，未合并肾外表型，病理上多表现为FSGS，易误诊为其他肾小球疾病。建议对疑似IV型胶原相关性肾病的患者进行COL4A3/COL4A4/COL4A5基因检测进一步确诊并进行早期干预治疗。