《上海医学》

文章标题:芪苈强心对心肌梗死后心力衰竭大鼠mRNA表达谱的调控作用

文章作者:张敬敬
关 键 字:芪苈强心;心肌梗死后心力衰竭;mRNA芯片
文章摘要:
【摘要】目的:通过基因芯片技术研究芪苈强心对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织基因表达谱的影响,并进行生物信息学分析,从而揭示芪苈强心的作用靶点和相关通路。方法:通过结扎SD大鼠冠状动脉左前降支建立心肌梗死后心力衰竭模型。将实验动物随机分为假手术组(Sham)、心梗后心衰模型组(Control)和芪苈强心组(QL),干预6周后行超声心动图检测及组织病理学分析。取梗死边缘区心肌组织进行基因芯片杂交,筛选差异表达mRNA,进行生物信息学分析(包括GO功能富集分析和KEGG通路富集分析),并对参与重要信号通路的差异表达基因进行RT-PCR验证。结果:Control组较Sham组左心室收缩功能显著降低,HE染色示炎症细胞浸润显著增加(p<0.01)。给予芪苈强心干预后,心衰大鼠心功能显著改善,炎症细胞浸润显著减少(p<0.01)。基因芯片结果显示,与Sham组相比,Control组上调的基因有619个,下调的基因有308个;与Control组相比,QL组上调的基因有124个,下调的基因有436个。3组共同差异表达的基因有385个。GO分析显示差异表达基因富集于生物学过程(共758个条目)、细胞组分(共54个条目)和分子功能(共78个条目)3个分类,涉及的细胞生物学行为主要集中在趋化因子活性、炎症应激反应,细胞增殖调节、外泌体功能等方面;KEGG分析结果显示,差异表达基因在31个分子通路中得到富集,包括趋化因子信号转导通路、补体途径、AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、糖酵解通路等相关通路。对趋化因子信号通路的9个差异表达基因进行mRNA水平验证,RT-PCR结果与基因芯片结果具有较好的一致性。结论:芪苈强心通过调节一系列的基因和通路来保护心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能。