文章标题：高浓度胰岛素对树突状细胞LOX-1的表达的影响及其机制

文章作者：陆浩 黄东 姚康 李晨光 常书福 戴宇翔 孙爱军 邹云增 钱菊英 葛均波
关 键 字：胰岛素，树突状细胞，动脉粥样硬化，2型糖尿病，植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1
文章摘要：
目的：高胰岛素血症是胰岛素抵抗的重要特征，并且是动脉粥样硬化发生的重要危险因素，植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）参与了树突状细胞（DCs）摄取抗原和脂质提呈的过程，本研究观察高浓度胰岛素对DCs的LOX-1表达的影响并对其机制进行研究。 方法：采用免疫磁珠法分离人外周血CD14+单核细胞，经含100 ng/ml rhGM-CSF和50 ng/ml rhIL-4的RPMI-1640培养液培养5天，使其分化为未成熟DCs。分别加入终浓度为1 nmol/L、10 nmol/L、50 nmol/L、100 nmol/L浓度的胰岛素，另用PI3K抑制剂LY294002及MAPK抑制剂PD98059干预后再加入100 nmol/L浓度的胰岛素，干预24小时后，收集细胞。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和Western Blot方法检测LOX-1的表达情况。同时，用浓度为1 nmol/L和100 nmol/L的胰岛素干预DCs 24小时后，加入或不加入LOX-1阻断抗体，将DCs与Dil标记的ox-LDL共同孵育3小时，采用流式细胞术检测DCs吞噬ox-LDL情况。 结果：与浓度1 nmol/L胰岛素干预组相比，10 nmol/L、50 nmol/L、100 nmol/L浓度的胰岛素显著上调了LOX-1的mRNA和蛋白的表达（p<0.05），并且呈浓度依赖性；PD98059可明显抑制100 nmol/L胰岛素对DCs LOX-1表达的促进作用，但LY294002干预后LOX-1的表达未受明显抑制。另外，100 nmol/L胰岛素较1 nmol/L胰岛素明显促进DCs吞噬oxLDL的能力(p<0.05)，该作用可部分被LOX-1抗体阻断。 结论：高浓度胰岛素明显上调DCs的LOX-1的表达，该作用主要是通过MAPK信号通路起作用，PI3K信号通路在其中并不起主要作用，而且高浓度胰岛素通过LOX-1促进DCs摄取oxLDL。本研究结果进一步证实了DCs在糖尿病动脉粥样硬化的发生发展中的重要作用。