文章标题：【论著】加载促生长激素神经肽的介孔二氧化硅纳米颗粒药物载体对高糖环境下神经元细胞增殖的影响

文章作者：段　淏　赵玉武
关 键 字：糖尿病神经病变；高葡萄糖；促生长激素神经肽；介孔二氧化硅纳米颗粒
文章摘要：

 目的　制备加载促生长激素神经肽（ＧＡＬ）的介孔二氧化硅纳米颗粒（ＭＳＮｓ）药物载体，探讨其对高糖环境下神经元细胞增殖的影响。方法　首先制备由聚乙二醇（ＰＥＧ）修饰的ＭＳＮｓ（ＭＳＮｓ／ＰＥＧ），进行生物相容性检测，并测定其中ＧＡＬ 的加载量。随后加载ＧＡＬ 制备ＭＳＮｓ／ＧＡＬ／ＰＥＧ 药物载体，测定ＭＳＮｓ／ＰＥＧ 对ＧＡＬ 的缓释性能，分析ＭＳＮｓ／ＧＡＬ／ＰＥＧ 对高糖环境下背根神经节（ＤＲＧ）神经元细胞增殖的影响。结果　成功制备ＭＳＮｓ／ＰＥＧ纳米药物载体，用２００、１００、５０、２５、１２．５、６．２５、３．１２５ 和０μｇ／ｍＬ 的ＭＳＮｓ／ＰＥＧ 处理ＤＲＧ神经元细胞，２４ｈ 后的细胞活性分别为９９．６０％ ±３．２９％、９８．９５％ ±１．１７％、９６．９９％ ±０．６８％、１０５．８０％ ±０．３９％、１０３．２０％±１．５７％、１００．９２％±２．０８％、１０２．４９％±８．８５％、１０７．７２％±６．３４％，４８ｈ 后的细胞活性分别为９４．４８％ ±０．８４％、９５．４５％ ±１．２９％、９４．３２％ ±１．２２％、９４．３２％ ±１．４１％、９４．００％ ±１．９４％、９５．１３％ ±１．８４％、９４．００％±２．２３％、９９．０３％±２．０２％，表明该药物载体在０～２００μｇ／ｍＬ 的质量浓度范围内对神经元细胞均无毒性。每毫克ＭＳＮｓ／ＧＡＬ／ＰＥＧ 中ＧＡＬ 的加载量为３．２６μｇ。在ｐＨ 值７．４、３７ ℃的条件下，１、２、４、６、８、１０、１２、２４、３６、４８、７２ｈ后，ＭＳＮｓ／ＧＡＬ／ＰＥＧ 半透膜外部ＧＡＬ 的质量浓度分别为（３．５８±１．４６）、（１０．７７±１．１１）、（５４．８０±２．３２）、（６１．７０±２．５８）、（６３．６７±２．５２）、（６６．６１±１．３７）、（６６．８２±２．００）、（６７．５５±２．０２）、（６９．８０±１．７６）、（６９．６４±３．７３）、（７１．５７±３．７０）ｎｇ／ｍＬ。正常葡萄糖浓度（２５ｍｍｏｌ／Ｌ，对照组）培养１２、２４、４８、３６、６０和７２ｈ后的神经基底细胞培养基中ＤＲＧ 神经元细胞的细胞数分别为（６２．６９±５．９７）×１０４、（６８．５６±３．３４）×１０４、（８７．９１±６．８０）×１０４、（１４１．２５±１６．３４）×１０４、（１８３．７８±１２．０２）×１０４、（２６５．４５±７．１９）×１０４，高葡萄糖浓度（４５ｍｍｏｌ／Ｌ）培养后分别为（５５．７１±１．２３）×１０４、（５２．７７±８．３９）×１０４、（５８．６１±１２．２１）×１０４、（６６．５９±７．４１）×１０４、（７７．５９±４．０２）×１０４、（１１４．３７±１３．２７）×１０４，高糖＋ ＭＳＮｓ／ＰＥＧ 培养后分别为（５８．０５±１３．９６）×１０４、（５５．８１±４．６７）×１０４、（６３．６１±１１．４６）×１０４、（６８．６±４．８４）×１０４、（７７．００±７．０２）×１０４、（１１５．８６±８．７６）×１０４，高糖＋ＭＳＮｓ／ＧＡＬ／ＰＥＧ培养后分别为（６０．８２±２．８７）×１０４、（６３．１６±０．７２）×１０４、（８４．６９±１６．３５）×１０４、（１２７．５９±１２．１２）×１０４、（１６４．２９±８．２１）×１０４、（２４１．９３±２０．８８）×１０４。高糖＋ＭＳＮｓ／ＧＡＬ／ＰＥＧ 组培养３６、４８、６０、７２ｈ后的ＤＲＧ 神经元细胞数均显著多于高糖组和高糖＋ ＭＳＮｓ／ＰＥＧ组同时间点（P值均＜０．０５），但与对照组各时间点间的差异均无统计学意义（P值均＞０．０５）。结论　本研究构建的ＭＳＮｓ／ＰＥＧ 具有较高的生物相容性、高载药量和较好的缓释性能。ＭＳＮｓ／ＧＡＬ／ＰＥＧ 可以明显加快高糖环境下ＤＲＧ 神经元细胞的增殖，缓解高糖对神经元细胞的损伤。