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右美托咪啶对七氟醚发育期神经毒性的影响重投

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DOI:
作者:
张甦，刘真真
ZHANG Su，LIU Zhen-zhen
作者单位:
上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科；山东大学第二医院麻醉科
Department of Anesthesiology，Ruijin Hospital ，Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200025,China；Department of Anesthesiology，Second Hospital of Shandong university,Jinan，250100，China
关键词:
右美托咪定；七氟烷；幼鼠；神经毒性
Dexmedemidine；Sevoflurane；Neonatal rats；Apoptosis
摘要:
目的 探讨右美托咪定逆转七氟烷对发育期大鼠神经毒性作用及其可能机制。方法 Sprague-Dawley大鼠60只，雌雄不拘，日龄7 d，体重15～20 g，将大鼠随机分入生理盐水对照组、右美托咪定对照组、七氟烷组和右美托咪定+七氟烷组。生理盐水对照组、七氟烷组大鼠腹腔注射生理盐水10 μL，放入密闭箱内吸入混合气体（体积分数为0.3的氧气+体积分数为0.7的氮气）；右美托咪定、右美托咪定+七氟烷组新生鼠腹腔注射右美托咪定10 μL（25 μg/kg，生理盐水稀释至10 mL），放入另一密闭箱内，吸入混合气体＋体积分数为0.02的七氟烷持续时间为4 h。结束后4 h，每组各取6只幼鼠，取海马组织，采用western bolt法测定活化型半胱天冬酶3（cleaved caspase-3）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）（p-p38MAPK）的表达水平。吸入处理后各组余下的大鼠饲养至42 d，采用Morris水迷宫行为学实验测定各组剩余大鼠的学习记忆功能。结果 七氟烷组的cleaved caspase-3表达水平（0.137 3）较生理盐水对照组（0.069 4）显著升高（P=0.00），右美托咪定+七氟烷组的cleaved caspase-3表达水平（0.095 8）较七氟烷组显著降低（P=0.02）。七氟烷组的p-p38MAPK表达水平（0.031 9）较生理盐水对照组（0.024 2）显著升高（P=0.015），右美托咪定+七氟烷组的p-p38MAPK表达水平（0.021 0）较七氟烷组显著下降（P=0.002）。实验第45、46 天，七氟烷组大鼠的逃避潜伏期均较生理盐水对照组同时间点显著延长（P值分别为0.024、0.037）；而右美托咪定+七氟烷组大鼠的逃避潜伏期均较七氟烷组同时间点显著缩短（P值分别为0.019、0.046）。七氟烷组穿越平台次数（1.33±0.46）较生理盐水对照组（3.44±0.51）显著减少（P=0.001）；右美托咪定+七氟烷组（1.89±0.86）较七氟烷组显著增加（P<0.05）。结论 右美托咪定可以减轻七氟烷对幼鼠发育期的神经毒性作用，其机制可能与p38MAPK有关。

 

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