目的　探讨抑制孤独症谱系障碍模型ＢＴＢＲ 小鼠的中枢雷帕霉素靶蛋白复合物１（ｍＴＯＲＣ１）信号通路能否改善其交流和社交障碍。

方法　选择６只６周龄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ（Ｂ６）小鼠和１８只６周龄ＢＴＢＲ 小鼠，每笼３只小鼠，自由进食和饮水。将６只Ｂ６小鼠（Ｂ６组）和６只ＢＴＢＲ（ＢＴＢＲ 组）小鼠适应性饲养１周后，进行交流障碍实验和社交行为实验，实验结束后处死两组小鼠，提取其大脑额叶皮层组织抽提蛋白进行后续Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹实验。将余１２只６周龄ＢＴＢＲ 小鼠分成干预组和对照组，每组６ 只，分别于第三脑室注射２μＬ带有短发夹ＲＮＡ（ｓｈＲｎａ）Ｒａｐｔｏｒ的慢病毒和带有ｓｈＲｎａ阴性对照的慢病毒［滴度为１×１０１０空斑形成单位（ＰＦＵ）／ｍＬ］，注射２周后进行前述的行为实验和Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹实验。观察并记录每只小鼠１０ｍｉｎ内吸嗅蘸有鼠尿、乙醇和０．９％氯化钠溶液的棉签所用的时间，以及社交行为（身体接触和跟随同伴）和非社交行为（自我理毛和区域探索）的发生次数；检测小鼠前额叶皮层Ｒａｐｔｏｒ蛋白或ＲＮＡ，以及磷酸化蛋白Ｓ６（ｐＳ６）的蛋白表达情况。

结果　交流障碍实验结果显示，ＢＴＢＲ 组小鼠吸嗅鼠尿的时间显著短于Ｂ６组小鼠（犘＜０．０５），两组小鼠吸嗅０．９％氯化钠溶液和乙醇的时间的差异均无统计学意义（犘值均＞０．０５）。社交行为实验结果显示，ＢＴＢＲ 组小鼠的身体接触和跟随同伴的次数均显著少于Ｂ６组小鼠（犘值均＜０．０５），自我理毛的次数显著多于Ｂ６组小鼠（犘＜０．０５）；两组小鼠区域探索次数的差异无统计学意义（犘＞０．０５）。Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹实验结果显示，ＢＴＢＲ 组小鼠前额叶皮层ｍＴＯＲＣ１信号通路下游ｐＳ６的蛋白相对表达量显著高于Ｂ６组（犘＜０．０５）。经慢
病毒干预后，实时定量ＰＣＲ 结果显示，干预组小鼠前额叶皮层ＲａｐｔｏｒｍＲＮＡ 的相对表达量显著低于对照组（犘＜０．０５）；Ｗｅｓｔｅｒｎ免疫印迹实验结果显示，干预组小鼠前额叶皮层Ｒａｐｔｏｒ蛋白和ｍＴＯＲＣ１信号下游ｐＳ６的蛋白相对表达量均显著低于对照组（犘值均＜０．０５）；交流障碍实验结果显示，干预组小鼠吸嗅鼠尿的时间显著长于对照组（犘＜０．０５），两组小鼠吸嗅０．９％ 氯化钠溶液和乙醇的时间的差异均无统计学意义（犘值均＞０．０５）；社交行为实验结果显示，干预组小鼠的身体接触次数显著多于对照组（犘＜０．０５），自我理毛次数显著少于对照组（犘＜０．０５），两组小鼠跟随同伴和区域探索次数的差异均无统计学意义（犘值均＞０．０５）。

结论　抑制孤独症谱系障碍模型ＢＴＢＲ 小鼠的中枢ｍＴＯＲＣ１信号通路能明显改善其社交障碍和刻板动作，该小鼠的孤独症谱系障碍样表现与其中枢异常激活的ｍＴＯＲＣ１信号通路明显相关。