目的　观察结缔组织生长因子（ＣＴＧＦ）对肾间质成纤维细胞上组织型转谷氨酰胺酶（ｔＴＧ）和Ⅲ型胶原
蛋白的影响，并探讨其相关的调控机制。

方法　以大鼠肾间质成纤维细胞（ＮＲＫ４９Ｆ细胞）为研究对象，给予ＣＴＧＦ刺激（不同剂量或不同时间），检测ｔＴＧ 的蛋白相对表达量和ｍＲＮＡ 水平。观察ＣＴＧＦ 对丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）、细胞外信号调节激酶（ＥＲＫ）１／２和磷酸肌醇３激酶（ＰＩ３Ｋ）／蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ）信号转导通路的激活作用和不同信号通路阻断对ＣＴＧＦ调节ｔＴＧ 和Ⅲ型胶原蛋白作用的影响。

结果　以２５、５０、１００、２００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ 刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞２４ｈ后的ｔＴＧ 蛋白相对表达量逐渐递增（犘＜０．０５），且均显著高于对照组（犘值均＜０．０５）。以１００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞６、１２、２４ｈ的ｔＴＧ蛋白相对表达量逐渐递增（犘＜０．０５），刺激１２、２４、４８ｈ时的ｔＴＧ蛋白相对表达量均显著高于对照组（犘值均＜０．０５）。以１００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞６、１２、２４ｈ后ｔＴＧｍＲＮＡ水平逐渐递增（犘＜０．０５），且均显著高于对照组（犘值均＜０．０５）。以１００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞５ｍｉｎ时ＥＲＫ和Ａｋｔ通路迅速磷酸化，刺激３０ｍｉｎ后又恢复至基础水平。ｐ３８和ｃＪｕｎ氨基末端激酶信号通路未检测到激活。单独以１００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞２４ｈ后的ｔＴＧ 蛋白相对表达量显著高于对照组（犘＜０．０５）；以１００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ和２０μｍｏｌ／Ｌ的ＬＹ２９４００２，以及单独以２０μｍｏｌ／Ｌ的ＬＹ２９４００２刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞２４ｈ后的ｔＴＧ蛋白相对表达量与对照组的差异均无统计学意义（犘值均＞０．０５）。使用ＬＹ２９４００２阻断ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路后，ＣＴＧＦ对ｔＴＧ 蛋白表达的诱导作用被抑制。单独以１００ｎｇ／ｍＬ 的ＣＴＧＦ，以及１００ｎｇ／ｍＬ 的ＣＴＧＦ 和２０μｍｏｌ／Ｌ的ＰＤ９８０５９刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞２４ｈ后的ｔＴＧ蛋白相对表达量均显著高于对照组（犘值均＜０．０５）；而单独以２０μｍｏｌ／Ｌ的ＰＤ９８０５９ 刺激ＮＲＫ４９Ｆ 细胞２４ｈ 后的ｔＴＧ 蛋白相对表达量与对照组的异无统计学意义（犘＞０．０５）。使用ＰＤ９８０５９阻断ＥＲＫ１／２ＭＡＰＫ通路后，ＣＴＧＦ对ｔＴＧ蛋白表达的诱导作用并未受到影响。单独以１００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞２４ｈ后的细胞内Ⅲ型胶原蛋白和分泌的Ⅲ型胶原蛋白的相对表达量均显著高于对照组（犘值均＜０．０５）；以１００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ和２０μｍｏｌ／Ｌ的ＬＹ２９４００２刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞２４ｈ后的细胞内Ⅲ型胶原蛋白和分泌的Ⅲ型胶原蛋白的相对表达量均显著低于单独以１００ｎｇ／ｍＬ的ＣＴＧＦ刺激２４ｈ后（犘值均＜０．０５）；单独以２０μｍｏｌ／Ｌ的ＬＹ２９４００２刺激ＮＲＫ４９Ｆ细胞２４ｈ后的细胞内Ⅲ型胶原蛋白和分泌的Ⅲ型胶原蛋白的相
对表达量与对照组的差异均无统计学意义（犘值均＞０．０５）。使用ＬＹ２９４００２阻断ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路后，ＣＴＧＦ对Ⅲ型胶原蛋白表达的诱导作用也被抑制，但ＬＹ２９４００２本身并不影响ｔＴＧ的表达。

结论　ＣＴＧＦ可以通过ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ途径上调肾间质成纤维细胞中ｔＴＧ和Ⅲ型胶原蛋白相对表达量，在肾间质纤维化中起重要作用。