目的　观察中介素（ＩＭＤ）对大鼠缺血再灌注室性心律失常、缝隙连接蛋白４３（Ｃｘ４３）蛋白表达和磷酸化状态的影响，探讨其可能的机制。

方法　清洁级健康成年雄性ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠４０只，随机分为４组，每组１０只：①假手术组，只在冠状动脉左前降支（ＬＡＤ）下方穿线，不结扎；②缺血再灌注组，结扎ＬＡＤ缺血３０ｍｉｎ再灌注１２０ ｍｉｎ；③ＩＭＤ 组，于缺血前１５ ｍｉｎ 经尾静脉注射ＩＭＤ（２０ｎｍｏｌ／ｋｇ），结扎ＬＡＤ 缺血３０ｍｉｎ再灌注１２０ｍｉｎ；④ＣｈｅｌｅｒｙｔｈｒｉｎｅＣｈｌｏｒｉｄｅ（ＣＨＥ）组，于缺血前１５ｍｉｎ经尾静脉注射ＩＭＤ（２０ｎｍｏｌ／ｋｇ）和蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）抑制剂ＣＨＥ（２０ｎｍｏｌ／ｋｇ），结扎ＬＡＤ 缺血３０ ｍｉｎ再灌注１２０ ｍｉｎ。监测Ⅱ 导联心电图变化，记录缺血再灌注全程的室性早搏（ＶＰＣ）次数、室性心动过速（ＶＴ）总持续时间和心室颤动（ＶＦ）总持续时间，并进行室性心律失常评分。采用ＨＥ 染色在光学显微镜下观察心肌组织病理损伤情况。应用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法分析心室肌Ｃｘ４３蛋白表达及其磷酸化水平。

结果　缺血再灌注组大鼠在缺血和再灌注期间，ＶＰＣ 次数显著多于假手术组（犘＜０．０５），ＶＴ 和ＶＦ总持续时间均显著长于假手术组（犘值均＜０．０５），室性心律失常评分显著高于假手术组（犘＜０．０５）。ＩＭＤ 组大鼠ＶＦ和ＶＴ 总持续时间均显著短于缺血再灌注组（犘值均＜０．０５），室性心律失常评分显著低于缺血再灌注组（犘＜０．０５），ＶＰＣ 次数与缺血再灌注组的差异无统计学意义（犘＝０．０６７）。ＣＨＥ 组大鼠的ＶＴ 和ＶＦ总持续时间均显著长于ＩＭＤ 组（犘值均＜０．０５），室性心律失常评分显著高于ＩＭＤ 组（犘＜０．０５），ＶＰＣ 次数与ＩＭＤ 组的差异无统计学意义（犘＝０．２１９）。ＣＨＥ 组室性心律失常各项指标与缺血再灌注组的差异均无统计学意义（犘值均＞０．０５）。心肌ＨＥ 染色光学显微镜下可见，假手术组心肌细胞排列整齐，心肌纤维完整染色均匀，无变性、坏死等改变；缺血再灌注组心肌细胞体积增大，细胞间质肿胀严重，心肌纤维不规则排列，出现大面积纤维断裂、坏死，可见收缩带形成，并有中性粒细胞浸润；ＩＭＤ 组和ＣＨＥ组与缺血再灌注组相比，组织形态得到明显改善，细胞间质肿胀显著减轻，心肌纤维排列相对规则，有少量中性粒细胞浸润。Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法结果显示，缺血再灌注组的兔抗磷酸化Ｃｘ４３抗体（ｐＣｘ４３）蛋白相对表达量显著低于假手术组（犘＜０．０５）；ＩＭＤ 组的ｐＣｘ４３蛋白相对表达量显著高于缺血再灌注组（犘＜０．０５）；ＣＨＥ 组的ｐＣｘ４３蛋白相对表达量与缺血再灌注组的差异无统计学意义（犘＞０．０５），但显著低于ＩＭＤ 组（犘＜０．０５）。缺血再灌注组的小鼠抗去磷酸化Ｃｘ４３ 抗体（ＮｐＣｘ４３）蛋白相对表达量显著高于假手术组（犘＜０．０５）；ＩＭＤ 组的ＮｐＣｘ４３蛋白相对表达量显著低于缺血再灌注组（犘＜０．０５）；ＣＨＥ 组的ＮｐＣｘ４３ 蛋白相对表达量显著高于ＩＭＤ 组（犘＜０．０５），与缺血再灌注组的差异无统计学意义（犘＞０．０５）。

结论　ＩＭＤ 可通过活化ＰＫＣ 信号通路，调节Ｃｘ４３蛋白磷酸化状态，发挥抗缺血和再灌注室性心律失常的作用。