目的　明确脂多糖（ＬＰＳ）预处理上调微ＲＮＡ（ｍｉｃｒｏＲＮＡ）-１４６ａ（以下简称ｍｉＲ１４６ａ）表达对小鼠肾脏缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）损伤的保护作用。

方法　１２０只８～１０周无特定病原体（ＳＰＦ）级Ｃ５７ＢＬ／６雄性小鼠，体重２０～２５ｇ，将其随机分入０．９％氯化钠溶液假手术组（ＮＳ假手术组）、ＬＰＳ假手术组、抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组、ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组、单纯Ｉ／Ｒ 组和抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋Ｉ／Ｒ 组，每组２０只。分别于Ｉ／Ｒ 后６、２４和４８ｈ处死小鼠（每个时间点５只小鼠），通过实时ＰＣＲ 检测ｍｉＲ-１４６ａ在肾脏中的表达情况。Ｉ／Ｒ 后２４ｈ，每组选择５只小鼠，心脏采血，分离血清，采用ＱｕａｎｔｉｃｈｒｏｍＴＭｃｒｅａｔｉｎｉｎｅＡｓｓａｙ试剂盒检测血清肌酐（ｓＣｒ）水平；留取各组小鼠的肾脏组织标本，进行过碘酸-雪夫（ＰＡＳ）染色，采用Ｊａｂｌｏｎｓｋｉ评分法和肾小管间质损伤评分评估肾组织的病理改变，并采用ＴＵＮＥＬ 法检测肾组织切片细胞凋亡情况。

结果　ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组小鼠Ｉ／Ｒ 后６、２４和４８ｈ肾组织中的ｍｉＲ-１４６ａ水平均显著高于ＮＳ 假手术组、抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋ＬＰＳ 预处理Ｉ／Ｒ 组和抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋Ｉ／Ｒ 组同时间点（P值均＜０．０１）。Ｉ／Ｒ 后２４ｈ，抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组、单纯Ｉ／Ｒ 组和抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋Ｉ／Ｒ 组小鼠的ｓＣｒ水平均显著高于ＬＰＳ假手术组和ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组（P值均＜０．０１），ＮＳ假手术组、ＬＰＳ假手术组与ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组间的差异均无统计学意义（P值均＞０．０５）；抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ组和单纯Ｉ／Ｒ组的肾小管间质损伤评分均显著高于ＬＰＳ假手术组和ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组（P值均＜０．０５），抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组与单纯Ｉ／Ｒ 组间肾小管间质损伤评分的差异无统计学意义（P＞０．０５）；抑制ｍｉＲ-１４６ａ＋ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组和单纯Ｉ／Ｒ 组小鼠肾小管上皮细胞每高倍镜视野下的平均凋亡阳性细胞数显著多于ＬＰＳ假手术组和ＬＰＳ预处理Ｉ／Ｒ 组（P值均＜０．０１）。

结论　ｍｉＲ-１４６ａ是参与ＬＰＳ诱导的肾脏Ｉ／Ｒ 交叉耐受肾保护作用的重要调控分子，ＬＰＳ预处理上调ｍｉＲ-１４６ａ表达可以显著改善Ｉ／Ｒ 小鼠肾功能，减少肾小管间质损伤和肾小管上皮细胞凋亡。