目的　探索建立化学治疗（以下简称化疗）所致卵巢功能损伤大鼠模型的适宜方法和最佳时间，为后续卵巢移植治疗提供实验基础。

方法　将６０只成熟雌性Ｌｅｗｉｓ大鼠随机分为３组，每组２０只。高剂量组和低剂量组大鼠均腹腔注射环磷酰胺，首次负荷剂量均为５０ ｍｇ／ｋｇ，之后每天分别以８和６ ｍｇ／ｋｇ的维持剂量连续注射１４ｄ；对照组连续注射０．９％ 氯化钠溶液１ ｍＬ 共１５ｄ。分别于化疗前、化疗结束时、化疗后１ 和２周，观察大鼠的一般情况、动情周期，测定大鼠生殖内分泌激素水平和丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）水平；化疗后２周观察卵巢组织形态学变化。

结果　对照组大鼠一般情况好，体重正常增长。低剂量组和高剂量组大鼠在化疗期间进食减少，活动减少，体毛黯淡。低剂量组大鼠在化疗结束时的体重显著低于对照组同时间（P＜０．０１）；在化疗后１和２周的体重均显著高于同组化疗结束时（P值均＜０．０１），但仍显著低于对照组同时间（P值均＜０．０５）。高剂量组大鼠在化疗结束时的体重显著低于同组化疗前和对照组、低剂量组同时间（P值分别＜０．０５、０．０１）；在化疗后１和２周的体重均显著高于同组化疗结束时（P值均＜０．０５），但仍显著低于对照组、低剂量组同时间（P值均＜０．０１）。对照组大鼠化疗前后动情周期的差异均无统计学意义（P值均＞０．０５）。低剂量组和高剂量组大鼠在化疗结束时和化疗后２ 周的动情周期均显著长于同组化疗前和对照组同时间（P值均＜０．０５），高剂量组大鼠在化疗后２周的动情周期又显著长于低剂量组同时间（P＜０．０５）。化疗前，３组大鼠各生殖内分泌激素水平的差异均无统计学意义（P值均＞０．０５）。在化疗结束时，低剂量组和高剂量组大鼠的雌二醇、孕酮、抗苗勒管激素（ＡＭＨ）水平均显著低于对照组同时间（P值分别＜０．０５、０．０１），高剂量组大鼠的卵泡刺激素（ＦＳＨ）水平显著高于对照组同时间（P＜０．０５）。在化疗后１周，低剂量组大鼠的ＦＳＨ 水平显著高于对照组同时间（P＜０．０１），ＡＭＨ 水平显著低于对照组同时间（P＜０．０５）；高剂量组大鼠的ＦＳＨ 水平显著高于对照组和低剂量组同时间（P值分别＜０．０１、０．０５），雌二醇和ＡＭＨ 水平均显著低于对照组同时间（P值均＜０．０１），孕酮水平显著低于对照组和低剂量组同时间（P值均＜０．０１）。在化疗后２周，低剂量组的ＦＳＨ 水平仍显著高于对照组同时间（P＜０．０１）；高剂量组的ＦＳＨ 水平显著高于对照组和低剂量组同时间（P值分别＜０．０１、０．０５），雌二醇、孕酮、ＡＭＨ 水平均显著低于对照组和低剂量组同时间（P值分别＜０．０１、０．０５）。３组大鼠化疗前和化疗后２周的血清ＡＬＴ 水平的差异均无统计学意义（P值均＞０．０５）。低剂量组大鼠在化疗结束时的ＡＬＴ 水平显著高于对照组同时间（P＜０．０１），高剂量组大鼠在化疗结束时和化疗后１周的ＡＬＴ 水平均显著高于对照组同时间（P值分别＜０．０１、０．０５）。在化疗后２ 周，低剂量组和高剂量组大鼠的卵巢始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数目均显著少于对照组（P值分别＜０．０１、０．０５），高剂量组大鼠的次级卵泡和窦卵泡数目又均显著少于低剂量组（P值分别＜０．０１、０．０５）。

结论　以高剂量环磷酰胺腹腔化疗可建立理想的卵巢功能损伤大鼠模型，并持续至化疗后２周，适于做卵巢移植供体。