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【论著】腺苷Ａ３受体活化对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜５-羟色胺的影响

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DOI:
作者:
任天华　吕敏敏　安晓萌　肖　鹏　林燕生　司徒伟基
作者单位:
广东深圳，香港大学深圳医院消化内科（任天华、肖鹏、林燕生、司徒伟基），中心实验室（吕敏敏、安晓萌）
关键词:
受体，腺苷Ａ３；结肠炎，溃疡性；５-羟色胺
摘要:
  目的　探讨腺苷Ａ３受体（Ａ３ＡＲ）对溃疡性结肠炎（ＵＣ）患者结肠黏膜５-羟色胺（５-ＨＴ）的影响及其机制。方法　选择２０１６年６月—２０１８年１月在香港大学深圳医院就诊并行结肠镜检查的患者，其中活动期ＵＣ患者１８例（ＵＣ组），健康体格检查者１１名（对照组）。经结肠镜检查获取ＵＣ组和对照组的结肠黏膜组织，取部分ＵＣ 组的结肠黏膜组织，在其培养基中加入１-［２-氯-６-［［（３-碘苯基）甲基］氨基］-９Ｈ-嘌呤-９基］-1-脱氧-N-甲基-β-D-呋喃尿酰胺（２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ，１００ｎｍｏｌ／Ｌ）处理２４ｈ（ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ组），对照组和另一部分ＵＣ组的结肠黏膜组织仅以培养基孵育。采用ＥＬＩＳＡ法测定结肠黏膜ＴＮＦ-α和ＩＬ-１β水平、５-ＨＴ含量和释放量，采用免疫荧光法检测Ａ３ＡＲ、５-ＨＴ 和５-ＨＴ 合成酶色氨酸羟化酶１（ＴＰＨ１）在结肠黏膜中的表达，荧光显微镜下观察肠嗜铬细胞（ＥＣ细胞）数，采用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法定量检测Ａ３ＡＲ和ＴＰＨ１蛋白质的表达。结果　ＵＣ组结肠黏膜Ａ３ＡＲ蛋白质相对表达量为１．２７±０．１９，显著低于对照组的２．４３±０．２５（P值均＜０．０１）。ＵＣ组和ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ 组的ＴＮＦ-α和ＩＬ-１β水平均显著高于对照组（P值均＜０．０１），而ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ 组的ＴＮＦ-α和ＩＬ-１β水平均显著低于ＵＣ 组（P值均＜０．０１）。ＵＣ组和ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ组的ＥＣ细胞数和５-ＨＴ含量均显著多于对照组P值均＜０．０１），而ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ 组ＥＣ 细胞数和５-ＨＴ含量均显著少于ＵＣ组（P值均＜０．０１）。ＵＣ 组和ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ 组结肠黏膜ＴＰＨ１蛋白质水平均显著高于对照组（P值均＜０．０１），而ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ 组结肠黏膜ＴＰＨ１蛋白质水平显著低于ＵＣ 组（P值均＜０．０１）。ＵＣ组和ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ组结肠黏膜５-ＨＴ释放量均显著高于对照组（P值均＜０．０１），而ＵＣ＋２-Ｃｌ-ＩＢ-ＭＥＣＡ 组结肠黏膜５-ＨＴ释放量显著低于ＵＣ 组（P值均＜０．０１）。结论　Ａ３ＡＲ的激活可减轻ＵＣ患者的结肠黏膜炎性反应，其抗炎作用可能通过减少结肠黏膜５-ＨＴ的合成和释放而介导。Ａ３ＡＲ可作为ＵＣ的治疗靶点。

 


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