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主办单位:
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编辑出版:
《上海医学》编辑部
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上海市北京西路1623号
邮编:
200040
电话:
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传真:
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邮箱:
smasmj@shsma.org.cn
ISSN:
ISSN0253-9934
CN:
CN31-1366/R
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先天性心脏病重度肺动脉高压血浆microRNA的分析与验证
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DOI:
作者:
张明杰,徐卓明,朱丽敏,龚霄雷,黄蕊
Mingjie Zhang,Zhuoming Xu,Limin Zhu,Xiaolei Gong,Rui Huang
作者单位:
上海儿童医学中心
Shanghai Children's Medical Center,Shanghai Jiaotong University,School of Medicine
关键词:
肺动脉高压; 先天性心脏病;生物标记物;筛选
摘要:
[目的] 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的常见并发症,CHD重度PAH术后部分患者肺动脉压力仍维持在较高水平,甚至继续升高,然而目前的临床检查手段难以区分肺血管病变是否可逆。本课题拟通过microRNA芯片技术,比较CHD术后可逆性PAH和不可逆PAH(irreversible PAH,iPAH)患者血浆中microRNA的表达谱,旨在发现能够区别PAH 和iPAH的特异性的microRNA。 [方法] 以2011年10月1日-2012年9月30日在上海儿童医学中心就诊的CHD相关性PAH患者为研究对象。根据治疗后6月患者随访的平均肺动脉压力(mean pulmonary arterial pressure,mPAP)将患者分为3组:mPAP≥50为iPAH组,25mmHg≤mPAP≤50 mmHg为可逆性PAH组(简称为PAH组),mPAP<25mmHg的CHD患者(治疗前mPAP<25mmHg)为对照组。其中10例患者(对照组3例,可逆性PAH组3例,iPAH组4例)的血浆标本通过microRNA芯片技术进行筛选,30例患者(对照组10例,可逆性PAH组12例,iPAH组8例)的血浆标本进行microRNA芯片结果的验证。 [结果] microRNA芯片发现 iPAH组表达上调的microRNA有7个,分别为miR-301a-3p、miR-145、miR-126、miR-26a、miR-374a、miR-1、miR-34a,下调的有3个,miR-20b、miR-500a、miR-501-3p。我们选取了表达差异最显著的5个microRNA(miR-301a-3p、miR-145、miR-126、miR-26a、miR-374a)进行RT-PCR验证,结果与芯片结果基本相符合,其中iPAH组miR-145、miR-126、miR-374a的表达明显高于PAH组(p<0.01,p=0.003, p=0.007)和正常组(p<0.05)。iPAH组miR-145、miR-126的表达倍数比PAH高2倍。 [结论]通过microRNA芯片筛选和进一步的验证,我们发现miR-145、miR-126在iPAH中明显升高,可以作为区分PAH和iPAH的血浆生物标记物。
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