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ISSN:
ISSN0253-9934
CN:
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Nrf2参与间充质干细胞调节大鼠梗死心肌氧化应激作用的实验研究
Effect of Nrf2 in the regulation of MSCs on oxidative stress in rat models with myocardial infarction
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DOI:
作者:
赵然尊,秦继超,龙仙萍,杨文笔,刘志江,石蓓
Ranzun Zhao, Jichao Qing, Xianping Long, Wenbi Yang, Zhijiang Liu, Bei Shi
作者单位:
遵义医学院附属医院
the First Affiliated Hospital of Zunyi Medical College
关键词:
间充质干细胞;心肌梗死;氧化应激;核因子相关因子2;血红素氧化酶1
Mesenchymal Stem Cells (MSCs); Myocardial Infarction (MI); Oxidative Stress; nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2); heme oxygenase-1
摘要:
目的 探讨间充质干细胞(MSCs)移植对梗死心肌组织氧化应激反应的调节作用及其机制。方法 建立心肌梗死大鼠模型,利用随机数字表进行随机化分组,分为对照组(n=20)、MSC移植组(n=20)和MSC移植+HO-1抑制剂组(n=20)。以密度梯度离心并贴壁培养获得骨髓源MSCs,于心肌梗死模型建立后经心肌局部多点注射MSCs悬液;细胞移植后不同时间点以测定血浆以及心肌梗死和梗死交界区组织SOD、GSH和MDA水平;Western Blot检测Nrf2和HO-1蛋白表达的变化。结果 1)细胞移植后8h,三组大鼠的梗死组织中SOD、GSH表达量开始下降,72h时达到最低,以后逐渐开始回升,至两周时恢复接近心肌梗死前水平;同时,细胞移植后梗死组织中脂质氧化终产物MDA水平开始增高,三组均在72h达到高峰(P <0.05),以后开始下降,至2周时降至梗死前水平。2)细胞移植后各时间点,与对照组比较,MSC移植组的SOD和GSH的含量下降幅度减小、恢复较快(P <0.05),且MDA的含量减少(P <0.05)。3)对照组梗死心肌组织中Nrf2及HO-1蛋白表达轻微升高,72h时最显著;而MSC移植组中Nrf2和HO-1蛋白表达显著增高,且升高时间提前至细胞移植后24~72h,且与对照组比较,细胞移植后24h和72h,Nrf2和HO-1表达水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(p<0.05);MSC移植+HO-1抑制剂组与对照组比较,差异无统计学意义(P >0.05)。结论 心肌梗死后移植MSCs可能通过促进局部Nrf2及其下游抗氧化酶靶基因HO-1蛋白表达而调节梗死心肌的氧化应激反应,进而减轻氧化应激诱导的心肌损伤。
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