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ISSN:
ISSN0253-9934
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不同时相的氙气预适应对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的干预作用
Diverse effect of xenon preconditioning on renal ischemia-reperfusion injury in mice
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DOI:
作者:
贾平 丁小强 邹建洲 方艺 滕杰
JIA Ping, DING Xiaoqiang, ZOU Jianzhou, FANG Yi, TENG Jie
作者单位:
复旦大学附属中山医院 肾内科
Division of Nephrology, Zhongshan Hospital, Fudan University
关键词:
氙气;预适应;肾脏缺血再灌注损伤;缺氧诱导因子1α
摘要:
目的 观察不同时间点的氙气预处理对小鼠肾脏缺血再灌注损伤(I/R)的干预作用,并探讨其机制。方法 采用双侧肾蒂夹闭法建立小鼠I/R模型,动物随机分6组:假手术组(sham)、缺血再灌注组(I/R)、2h氙气预处理组(Xe-P2h)、2h氮气预处理组(N2-P2h)、24h氙气预处理组(Xe-P24h)和24h氮气预处理组(N2-P24h),每组6只;氙/氮气预处理组即在肾脏I/R术前2h或24h予70%氙气或70%氮气暴露2h,于肾脏再灌注24h后留取血液、肾脏标本,收集24h尿量,分别检测肾功能、肾组织病理;并采用Western blot法检测单纯氙气预处理后不同时间肾脏缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 与sham组相比较,各实验组小鼠肾脏再灌注24h后Scr、BUN浓度均明显升高(p<0.05),而Xe-P2h组和Xe-P24h组Scr、BUN浓度较I/R组与氮气预处理组显著减低(p<0.05),且以Xe-P24h组降低更为显著。组织学上表现与肾功能改变相一致,即Xe-P2h组和Xe-P24h组肾组织病理损伤较I/R组与氮气预处理组显著减轻,肾小管评分前二组也显著低于后者。另外,单纯氙气预处理呈时间依赖性上调小鼠肾脏HIF-1α及其靶蛋白VEGF的表达。结论 不同时相的氙气预适应均可以减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能是通过上调HIF-1α及其靶基因的表达。
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